小褚博士
美国哈佛大学神经生物学博士，在读医学博士，小丫丫自闭症项目的发起人之一

小褚博士查阅了美国CNN报道的干细胞疗法对自闭症儿童的治疗文献，详细解读了发表于《Stem CellsTranslational Medicine》杂志的原文章中的数据。

小褚博士谈干细胞疗法
文|小褚博士

最近，自闭症领域有许多令人振奋的科研进展，但是，我这个月要谈得是最近发表的，关于干细胞可能对自闭症儿童有帮助的文章。

发表于《Stem Cell Translational Medicien》杂志的关于干细胞治疗自闭症的论文
我希望大家注意的是，这篇关于干细胞文章的结果可能会被不准确地解读，因而，我希望能够总结一下这篇文章的科学数据，供大家参考。我们先谈一些基础知识，然后再全面分析一下这篇文章。

什么是干细胞疗法？

干细胞疗法就是利用干细胞来治疗或者预防疾病。最常用的干细胞疗法是对白血病或者淋巴瘤患者的骨髓移植。干细胞是一类尚未分化的细胞，也就是说这类细胞有可能分化成不同类型的细胞。一般来说，神经元细胞在大脑中是不能再生的，如果有一种方法，能够促成更多神经元细胞的生长，那么就有可能对神经类的疾病进行治疗。因而干细胞疗法在神经科学中可能大有作为。

自闭症研究中的干细胞疗法

对于干细胞治疗自闭症的科研成果的解读必须非常小心。首先，这类研究的数量还非常少。这篇由美国杜克大学发起的一期临床试验（Dawson 等，2017）引起了很大的影响。在这个研究中，25名被诊断为自闭症的儿童（2-6岁），一次性地注射了“自体脐带血 （Autologous Umbilicalcord blood）”，然后分别在6和12个月之后再次注射。 Autologous （自体的）意思是，注入儿童体内的脐带血来自于他们自己的脐带或者胎盘（这些脐带血被冷冻保存于医学库中）。这就意味着，患者儿童被注入的不是其他血液，而是来自于他们自己的脐带血。 这个研究中用得血液是自体的，而不是来自于他人。

脐带血库

那么这个研究的结果是什么呢？新闻媒体CNN报道，70%的儿童症状得到了提高。然而，仔细研究这篇文章发现，神经病学上的提高非常有限。在干细胞注入6个月后，41%的患者没有表现出任何的提高，9%有极小的提高，只有36%有稍微大的提高。而只有3个患者的提高显著一些。12个月时的数据与6个月的时候很类似，但是，在12个月的时候，14%的患者在自闭症的症状上还小有退步。当然媒体总是喜欢注重于那些有显著提高的结果。但是，将所有的结果放在一起考虑才更加重要。而将所有的数据综合考虑的结果是，这个研究的结果其实并不特别令人信服。

研究小组希望这些细胞能降低炎症

干细胞治疗临床研究的局限

1）这个研究没有对照组，是一个开放标签的研究，不是一个双盲设计的试验。这种没有对照组的研究也就是研究结果没有一个用安慰剂进行试验的儿童进行效果比照。“开放标签“意味着，参与试验的所有人，实验者和被实验者都知道干细胞的治疗细节。
2）正如我上文提到的，这个研究的结果及其解读都存在一定的局限。本研究的结果还不足以证明脐带血注射能够改进自闭症的核心症状。而且，在一些儿童中观察到的进步可能是由于他们本身的成长造成的，而干细胞的实际作用可能微乎其微。
3）干细胞疗法不能随便在任何地方实施，只能在个别特殊的实验室或者诊所进行。应该注意的是，实施干细胞疗法的诊所必须要有专门的资格认证。 现在，世界上有许多所谓的诊所或者治疗中心提供这种疗法，但是很多没有监控。
4）干细胞疗法的副作用可能比想象的大。实际上，已经有好几个关于干细胞疗法副作用的文献报道，并造成了严重的伤害甚至死亡。下面仅仅举几个例子并将文献与大家分享：

在佛罗里达州一个商业诊所，3位老太太为了治愈黄斑退化，将脂肪干细胞注入眼睛进行治疗，最后眼睛失明了。 (Kuriyan et al.,2017).
一个病人接受多次干细胞注射，以治疗中风后遗症，最后脊柱产生肿瘤而造成下身残疾(Berkowitz AL etal., 2016)。
一个肾衰竭病人注射干细胞后，也出现肿瘤，最后只好将肾脏割除(Thirabanjasak D et al., 2010)。
因而，干细胞治疗的可能危害或许还没有完全被认识，特别是在儿童身上的应用。本文报告的这个对儿童自闭症的干细胞治疗研究，本来的目的是一个干细胞安全性测试，以及对干细胞注射方法的研究，而不是针对有效性的临床试验。这是一个很大的差别，因为，本研究的目的根本就不是有效性的实验设计，而是安全性的实验设计。

最终看法和建议

我的结论是给父母提个醒，不要急于相信干细胞现在就可以治疗或者治愈自闭症。当前，下一步（二期临床）的干细胞治疗有效性的试验正在准备阶段，那将是一个双盲试验，总共有165个2-8岁的孩子参与。这个实验受美国FDA监管，我们需要等到下一个临床结果出来后再做进一步的评估。

（干细胞治疗后，儿童）的重复性行为降低

美国小丫丫：
干细胞在医学领域的应用是一个热点，像小褚博士说的，干细胞疗法在神经科学中可能大有作为。正因为如此，干细胞在自闭症的治疗上一直被关注，而这个关注带来的后果就是，许许多多医院诊所一窝蜂似的都宣传自己掌握了干细胞技术，而让家长花费巨额钱财精力去追逐，希望给自己的孩子一个魔术般的康复。

2012年之前，由于安全以及有效性的科研数据不足，美国FDA一直没有批准干细胞治疗自闭症的临床试验。但是，美国的家长则迫不及待地去没有监管的国家，诸如巴拿马，墨西哥（应该也有中国）等地进行干细胞的治疗。我们翻译的文章，“追逐者：为什么家长会去尝试那些另类的自闭症治疗方法” 中曾经有介绍。

中国的情况我们不太清楚，但是据说许许多多没有任何资质的医院都曾经宣称自己能做干细胞治疗，而骗取了家长很多的钱财。

本次小褚博士介绍的文章发表在2017年4月5日的《Stem Cells Translational Medicine》杂志，本来是一个干细胞安全性的研究，却由于发现有些孩子的症状有提高而引起了很多的关注。
其实这个实验的目的已经达到了，那就是没有发现安全问题。
但是由于媒体的宣传，干细胞对自闭症的治疗效果就被无限放大了。美国CNN是第一个报道的。而我们也注意到，有中文媒体也对CNN的报道进行了翻译。 CNN的报道中，指出有70%参与试验的孩子有进步，但是，CNN同时也援引许多专家的观点，对这个效果表示谨慎的乐观，说明干细胞疗法目前还不成熟，需要谨慎，同时指出第二个临床试验，也就是有效性实验正在进行。但是，我们的中文媒体却往往仅仅强调了其有效性。
文章提到了其中一个受试者，7岁的Gracie Gregory的症状有很大的提高，但是连她父母都承认，“管他是不是干细胞治疗的效果呢，反正她进步了”。
研究负责人之一，杜克大学Robertson临床和转化细胞治疗项目的Kurtzberg教授的假设是，“脐带血中的某些免疫细胞通过了脑血屏障，改变了大脑神经之间的链接，同时抑制了自闭症患者大脑中可能存在的炎症。”
Arnold R. Kriegstein博士是加州大学旧金山分校干细胞中心主任，在接受CNN采访时指出，这个机制目前很难验证，静脉注射的细胞如何通过脑血屏障，即使通过了脑血屏障，又如何靶向到大脑的特定区域，以及如何进行作用等等问题都不清楚。“大家都希望在自闭症治疗领域会有突破性的进展，但是，在解释一个不是双盲实验设计的结果时，必须十分小心。孩子的成长以及平时接受的其他治疗，以及家长的迫切心情，都可能产生不客观的结果。”
而美国自闭症之声的首席科学家，Thomas Frazier II说，尽管初步的结果看起来鼓舞人心，但是公众还是先不要过份乐观。“我不希望人们基于这个初步结果，马上采取行动，将时间精力花在干细胞治疗上。”
而据2017年4月15日印度时报的报道，在受访接受干细胞治疗的100为家长中，大多认为干细胞对他们的孩子没有效果。当然，这有可能是实验条件方法上的差异问题。
我们也希望，家长们谨慎小心，免得像几年前一样，出现新的一波被骗潮流。

参考文献：
BerkowitzAL, Miller MB, Mir SA, et al (2016). Glioproliferative lesion of the spinalcord as a complication of “stem-cell tourism. New England Journal of Medicine.35:196-198.

DawsonG, Sun JM, Davlantis KS, Murias M, et al (2017). Autologous cord bloodinfusions are safe and feasible in young children with autism spectrumdisorder: results of a single-center Phase I open-label trial. Stem CellsTranslational Medicine. E-published ahead of print.

KuriyanAE, Albini TA, Townsend JH, et al (2017). Vision loss after intravitrealinjection of autologous “stem cells” for AMD. New England Journal of Medicine.376:1047-1053.

ThirabanjasakD, Tantiwongse K, Thorner PS (2010). Angiomyeloproliferative lesions followingautologous stem cell therapy. J Am Soc Nephrol. 21:1218-1222.

CNN的报道：Stem cell offer hope for autism.  http://www.cnn.com/2017/04/05/health/autism-cord-blood-stem-cells-duke-study/

印度时报：No proof that stem cell therapy can cure autism.  http://timesofindia.indiatimes.com/city/navi-mumbai/no-proof-that-stem-cell-therapy-can-cure-autism/articleshow/58198459.cms


小丫丫自闭症项目声明

近段时间以来，自闭症领域的科研很活跃，小丫丫自闭症项目和大家一样，对科研进展感到很兴奋。写作本文的目的不是否定这些成果然而，而是希望能够以审慎的态度看待这些科研成果。

本文已获得原作者授权，转载自微信公众号“小丫丫自闭症 ”（ID: xiaoyaya-autism)。