最近有朋友去医院孕检，发现北京一些公立医院，会提示孕妇进行脆性X综合征的检测，而且这项检测似乎与孤独症有着某种关系。于是咨询我，脆性X综合征是什么？与孤独症是什么关系？
截至目前，科学家对孤独症的病因依然尚未明确，但却发现了许多和孤独症密切相关的基因，例如导致脆性X综合征的FMR1就是其一。脆性X综合征是常见的遗传性智力低下疾病之一，也是引起孤独症最主要的单基因遗传疾病。
在受精卵形成的时候，父母双方提供的两组染色体合二为一，成为一个生命个体生存、发展的起源。其中决定性别的那对染色体称作“性染色体”，男性性染色体包含一条X染色体和一条Y染色体，女性性染色体包含两条X染色体。在1969年，美国科学家Herbert Lubs首次证明X染色体长臂Xq27.3处的脆性位点断裂可导致重度智力低下，故该疾病被称为脆性X综合征。它是一种X染色体连锁遗传病，是由于X染色体上负责制造脑部蛋白质的FMR1基因中CGG重复序列不稳定地延伸导致的智力障碍和行为障碍，也是常见的导致男性智力低下的单基因遗传病。男性患儿发病率约为1/4000，女性患儿发病率约为1/6000-8000。据估计，目前我国至少有80-150万脆性x综合征患者，其发病率仅次于唐氏综合征。而携带该基因突变的人群数量巨大，远高于其他遗传类致愚疾病。该疾病根据基因突变时DNA片段CGG重复次数的不同，可分为“全突变”和“前突变”两类，这也意味着患者病情的轻重。✦体貌异常：大耳朵、长脸、巨型睾丸、过度伸展的手指关节、平足等。✦智力低下：全突变男性患者平均IQ约40,25%的女性IQ<70，另有50%处于边界水平。✦交流障碍：60%的男性患者伴随有孤独症。80%的男性患者和30%的女性患者伴随注意力缺陷多动障碍。那么，有没有什么办法，可以治疗脆性X综合征呢？答案是，目前在医学上并没有有效的治疗方法。只能通过早期的干预治疗，让患儿其临床表现得以缓解。但是，由于缺少科学的检测方法，经常会有FXS患儿在临床上被当做不明原因的智力障碍，这样也给患儿和家庭带来了不小的麻烦。从脆性X综合征的临床表现中，我们不难看出其与孤独症之间存在着不得不说的联系。在孤独症谱系障碍患者中，由单基因综合征致病的病例约占 5%～10%，其中突变的基因常常作为调控者影响着 1 组基因的表达，其中最常见的是脆性X 综合征。脆性X综合征常表现孤独症的症状，如社会交往能力差、非言语及言语交流障碍以及重复的机械刻板行为，是孤独症谱系障碍最常见的共患病。相关数据表明，60%的男性脆性X染色体综合征患者和20%的女性X脆性染色体综合征患者共患孤独症，而在孤独症群体里，有1%-6%的患者共患脆性染色体综合征。总之，现有研究表明，脆性X综合征与孤独症在基因方面确实存在相关性，脆性X综合征的研究成果和治疗方法确实可能会对部分遗传导致的孤独症患者起到一定的作用。相比孤独症，脆性X综合征更为可怕的地方在于其具有较高的遗传性，该病主要通过X染色体遗传，母亲可能传给儿子、女儿，父亲仅传给女儿。✦父亲的X染色体上的脆性X基因发生突变时，父亲可能会将基因遗传传给女儿。而儿子只传承Y染色体，该染色体不传播脆性X综合征。因此，如果父亲的X染色体上的基因发生了改变，而母亲的X染色体的基因正常，那么女儿的脆性X基因就会发生改变，而他们的儿子都没有突变基因。✦父亲可以将FMR1基因的突变形式传递给女儿，但不能传递完整的突变。即使父亲本人对该基因进行了完整的突变，似乎精子也只能携带该突变。科学家们不了解父亲如何或为什么只能将温和形式的脆弱X传递给女儿。这仍然是重点研究领域。✦母亲只能将X染色体传递给孩子，因此，如果母亲的脆弱X染色体基因发生了改变，她可以将该基因传递给儿子或女儿。如果母亲在一个X染色体上具有突变的基因并且具有一个正常的X染色体，而父亲没有突变，则所有孩子都有50%的机会遗传该突变的基因。✦这50%的几率适用于父母拥有的每个孩子。一个孩子的FMR1突变不会增加或减少另一个孩子的FMR1基因突变的机会。对于症状的严重性也是如此，生一个孩子的症状较轻并不意味着其他孩子会出现严重症状，生一个孩子的症状较严重并不意味着其他孩子会出现轻微症状。由此可见，女性更应该是脆性X综合征检测的重点关注人群。截至目前，无论是孤独症还是脆性X综合征都无药可治，只能通过干预减轻症状。所以，对脆性X综合征患者进行家系调查、高危孕妇进行产前检查，是目前可采取的预防方式。✦基因检测：由于本病是遗传病，所以脆性X综合征患者的亲属，需要进行遗传咨询和家系调查，患者的父母、兄弟姐妹及子女需要进行基因检测，查找突变基因的来源与去向。✦产前检查：脆性X综合征患者家族中的孕妇、已经检查出突变基因携带的孕妇属于高危人群，应进行产前检查，包括羊膜穿刺术、绒毛膜绒毛取样，检查羊水标本、胎盘细胞样本中的FMR1基因，如果发现脆性X综合征的男性胎儿，请在医生建议下或许需要终止妊娠。✦需要注意的是：由于技术的限制，即使产前筛查结果阴性，胎儿出生后仍有发病的可能，科学家仍在探索更加便捷、安全、经济的方法筛查本病。✦担心子女患上脆性X综合症 (准妈妈/准备怀孕的女士)✦除了准妈妈可以接受脆性X综合症检测，保障下一代的健康，它亦可适合所有预备怀孕的女士，作为婚前检查的一部分。表面没有病征的女性，仍然有可能是脆性X染色体携带者，并有50%的机会把突变基因遗传下一代，令子女患病。如果诞下女儿，她就有50%机会成为脆性X染色体携带者。如果诞下男孩，他就有50%机会是脆性X综合症患者。总之，预防脆性X染色体综合征远比治疗简单，育龄期的夫妻要充分了解相关知识，通过基因检测技术确定自己是不是前突变携带者，积极做好遗传咨询和产前诊断，孕育一个健康的宝宝。https://healthjade.com/fragile-x-syndrome/#Fragile_X_syndrome_and_Autism
